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人基質金屬蛋白酶4(MMP-4)ELISA試劑盒檢測原理

更新時間:2014-07-31      瀏覽次數(shù):1053

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基質金屬蛋白酶,基質金屬蛋白酶是一個大家族,因其需要Ca2+、Zn2+等金屬離子作為輔助因子而得名。其家族成員具有相似的結構,一般由5個功能不同的結構域組成 :(1)疏水信號肽序列;(2)前肽區(qū),主要作用是保持酶原的穩(wěn)定。當該區(qū)域被外源性酶切斷后,MMPs酶原被激活;(3)催化活性區(qū),有鋅離子結合位點,對酶催化作用的發(fā)揮至關重要;(4)富含脯氨酸的鉸鏈區(qū);(5)羧基末端區(qū),與酶的底物特異性有關。其中酶催化活性區(qū)和前肽區(qū)具有高度保守性。MMPs成員上述結構的基礎上各有特點。各種MMP間具有一定的底物特異性,但不是的。同一種MMP可降解多種細胞外基質成份,而某一種細胞外基質成分又可被多種MMP降解,但不同酶的降解效率可不同。

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Ⅳ型膠原酶為其中重要的一類,它主要有兩種形式,一種被糖化,分子量為92kD,命名為MMP-9;另一種非糖化,分子量為72kD,被稱為MMP-2。當前對MMP-2,MMP-9的研究較深入。
MMP-2基因位于人類染色體16q21,由13個外顯子和12個內含子所組成,結構基因總長度為27kb,與其他金屬蛋白酶不同,MMP-2基因5’旁側序列促進子區(qū)域含有2個GC盒而不是TATA盒?;罨腗MP-2定位于細胞穿透基質的突出部位,估計其在酶解細胞間基質成分及基底膜的主要成分Ⅳ型膠原中有“鉆頭”的作用。

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此外,已證實MMP-3 和MMP-10能作用于PG、LN、FN、Ⅲ型和Ⅳ型膠原及明膠。且MMP-3能夠激活MMP-1和其他家族成員。MMP-7能作用于明膠和FN。MMP-1的產(chǎn)生范圍較廣,可由基質纖維母細胞、巨噬細胞、內皮細胞、上皮細胞產(chǎn)生。正常情況下MMP-1陽性率很低,但在各種刺激下可高表達。有研究顯示惡性腫瘤中MMP-1高表達與預后相關。
MMPs的活性受到三個水平的調節(jié),即基因轉錄水平,無活性酶前體經(jīng)蛋白水解作用而激活以及特異性抑制因子(TIMP)的作用。

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