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上海信帆生物:科學(xué)家揭示鋅將致命感染菌餓死機(jī)制

更新時(shí)間:2016-06-09      瀏覽次數(shù):1683

研究人員發(fā)現(xiàn),鋅能夠?qū)⑹澜缟蟴ui致命的一種細(xì)菌餓死,工作機(jī)理是鋅可以阻止這種細(xì)菌攝取一類重要金屬。
肺炎鏈球菌可通過(guò)引起肺炎、腦膜炎和其他嚴(yán)重感染性疾病殺死兒童、老年人和其他易感人群,每年導(dǎo)致了超過(guò)100萬(wàn)人死亡。

研究人員描述了鋅“堵塞關(guān)閉”細(xì)菌的一個(gè)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,使得肺炎鏈球菌無(wú)法攝取侵入人體和致病所需的一種重要金屬錳的機(jī)制。

“我們?cè)缇椭冷\在機(jī)體抵抗細(xì)菌感染中起著重要的作用,但這是*次有人能夠說(shuō)明,鋅實(shí)際是如何阻斷一條重要的信號(hào)通路致使細(xì)菌餓死的,”項(xiàng)目負(fù)責(zé)人研究中心研究員說(shuō)。

“這項(xiàng)研究工作跨越了化學(xué)、生物化學(xué)、微生物和免疫學(xué)領(lǐng)域,在原子細(xì)節(jié)水平上觀察了這一轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白是如何通過(guò)攝取一種重要金屬錳維持細(xì)菌活力,同時(shí)也使得細(xì)菌容易被另一種金屬鋅殺死的機(jī)制,”生物學(xué)教授說(shuō)。

研究揭示這一細(xì)菌轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(PsaBCA)利用了一種“彈簧-錘”機(jī)制來(lái)結(jié)合金屬。兩種金屬錳和鋅之間的大小差異導(dǎo)致了這一轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白以不同的方式結(jié)合它們。鋅比較小,這意味著當(dāng)它結(jié)合到這一轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白上時(shí),這一機(jī)械裝置會(huì)過(guò)度緊密圍住鋅,在蛋白中形成一種重要的彈簧使得它無(wú)法太過(guò)展開(kāi),堵塞關(guān)閉它,阻斷了這一轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白攝取錳的能力。
“沒(méi)有錳,這些細(xì)菌可以很容易地被免疫系統(tǒng)清除。這是*次我們了解這些轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白類型的功能機(jī)制。有了這一新信息,我們就可以開(kāi)始設(shè)計(jì)下一代的靶向和阻斷這些重要轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的抗菌藥。”

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